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人口老龄化趋势下的阿尔兹海默症研究新工具

作者:admin信息来源:达科为日期:2019年05月13日打印字体:  
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写在最前:人口老龄化是继人们解决了战争、瘟疫、饥荒这三大难题之后,必然会面临的新难题。原来的三大难题是超乎之前人类力量之上的限制人口过度增长的调节机制,当不存在饥荒和战争时,人口过度增长会导致饥荒,进而引发战争、瘟疫,随后人口减少。这种情况在二战后大大缓解,半个多世纪以来,欧洲、日本、韩国、中国相继进入老龄化社会。

以日本为例,目前日本人的平均寿命在85岁以上,平均健康寿命在75岁。75岁以上不健康日本老人中,18%以上罹患阿尔茨海默症等神经退行性疾病,这类疾病致病机理极其复杂。

如何优雅地跟这个世界告别,已经是我们必须提上日程的一件事了。

神经退行性疾病是指神经元结构或功能的进行性恶化,并且是多种年龄相关疾病的标志,包括阿尔茨海默症(AD),帕金森(PD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)。神经退行性疾病是一种复杂的生物过程,通常由蛋白质聚集体的出现来判断。蛋白质聚集是由错误折叠的蛋白质形成原纤维、包涵体和其他大的蛋白质包含体如斑块形成的。许多神经退行性疾病都与关键靶蛋白的聚集有关,包括AD中的β淀粉样蛋白(Aβ)和Tau,以及PD中的α-突触核蛋白。

今天给大家介绍的阿尔兹海默症研究新工具是:

β-淀粉样蛋白构象特异性抗体,克隆号3A1

(WB、IHC、ELISA实验中会偏好识别聚集形态的β-淀粉样蛋白)

由于序列同源性,使得Aβ和APP之间的交叉反应在阐释抗体免疫反应性方面存在着一些挑战。因此,能够和全长甚至最小的APP没有交叉反应的抗体会是一个非常有价值的工具,以此来表征Aβ的免疫反应和疾病病理学之间的关系。BioLegend的克隆号3A1在蛋白聚集体和淀粉样斑块中检测Aβ的病理形态。与其他金标准抗体(如克隆号6E10和4G8)相比,该克隆号具有独特的优势:

  • 检测APP的c末端加工片段(aβ1-40,aβ1-42,aβ1-43);

  • 显示出与全长APP无交叉反应;

  • 表现出对聚集Aβ的识别偏好;

  • 适用于ELISA、IHC、WB。

验证:

3A1检测淀粉样斑块(IHC染色)

该克隆号在正常(左图)和AD(右图)冷冻脑组织切片中得到验证,其中3A1可以特异免疫染色AD组织中的淀粉样斑块,然而在正常脑组织中未观察到染色。

WB实验中 3A1 偏好检测 Aβ 1-40 聚集体

在WB实验中检测克隆号3A1抗体针对人Aβ1-40单体、Aβ1-40聚集体、重组人APP751蛋白和正常人脑裂解物的特异性。与克隆号6E10抗体相反的是,3A1与APP无交叉反应(泳道4、5)但是与Aβ1-40聚集体显著反应(泳道3)。与6E10相比,3A1表现出对Aβ1-40单体的较弱反应性(泳道2、3)。 

作为优秀科学家们的协作者,BioLegend公司一直努力在生命科学领域做出突破和创新,并于2014年引进在国际生物市场享有极高声誉的Covance 神经科学产品线,此前,Covance抗体服务公司因其专业而全面的神经生物学相关产品,成功地成为了SCI引用文献中出现频率最高的品牌之一。

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