【Reviews】关注COVID-19与天然免疫
新冠肺炎已持续数月，法国天然免疫专家InvivoGen密切关注COVID-19与天然免疫相关的信息，病毒的感染周期、抗击新冠病毒的潜在药物靶点、可能相关的宿主免疫应答通路，以及疫苗研发需要关注的部分整理成了4篇文章与大家分享。
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Infection：SARS-CoV-2的感染周期
SARS-CoV-2是一种新型冠状病毒，可引起急性呼吸道疾病(COVID-19)。SARS-CoV-2通过病毒Spike（S）蛋白与宿主血管紧张素转换酶2（ACE2）受体的结合进入宿主细胞。SARS-CoV-2是正链RNA病毒，进入细胞后，可劫持宿主细胞的转录、复制和翻译机制以合成病毒RNA基因组和结构蛋白，然后在细胞中重新组装，通过胞吐作用从宿主细胞释放，并重复感染周期。
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Treatment with repurposed drugs：靶向SARS-CoV-2的药物
针对COVID-19的治疗靶标存在于感染和疾病进展的各个阶段。SARS-CoV-2通过Spike（S）蛋白与宿主表面ACE2和丝氨酸蛋白酶TMPRSS2受体结合。病毒S蛋白被切割成两个功能亚基，即与ACE2相互作用的S1和被TMPRSS2进一步切割和激活的S2。这些作用共同导致病毒-宿主膜融合。这些高亲和力的相互作用对病毒入侵至关重要，因此是治疗COVID-19的主要靶标之一。已报道氯喹（Chloroquine）可以干扰ACE2的末端糖基化，影响SARS-CoV-2感染种病毒与受体结合。病毒复制需要“复制转录复合体”，其由许多成分组成，包括病毒RNA依赖RNA聚合酶（RdRp）和解旋酶。据报道，针对COVID-19的最有前途的抗病毒药是瑞德西韦（Remdesivir），其被开发用来对抗其他病毒（如埃博拉病毒）。环孢菌素A（Cyclosporin A）是批准用于多种疾病的免疫抑制剂药物，可通过干扰蛋白质相互作用从而影响病毒复制，已显示出对多种体外病毒（包括冠状病毒）的有效性。诺华公司（Novatis）和Incyte公司早前表示针对其JAK1/JAK2抑制剂Jakafi（Ruxolitinib，芦可替尼）开展III期临床试验以治疗细胞因子风暴。
天然免疫专家InvivoGen提供相关科研用途抑制剂产品供研究人员选择。
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Predicted immune responses：预测宿主对SARS-CoV-2的免疫应答
当前，关于宿主对SARS-CoV-2的免疫应答的了解非常有限。但可以基于对先前病毒累积的临床和实验数据做出预测。当细胞暴露于病原体（如病毒）时，免疫反应以宿主防御的形式被诱导。在病原体暴露过程中，以细胞介导的方式调节免疫应答。在产生适应性免疫系统之前，先天免疫是抵御病毒的第一道防线。第一道防线包括一系列模式识别受体（PRR），包括识别RNA病毒基因组及其复制中间体的Toll样受体（TLRs）和RIG-I样受体（RLRs）。有证据表明，冠状病毒进入肺泡上皮可被内体单链RNA受体TLR7/8和胞质双链RNA受体RIG-I/MDA-5识别，两类受体分别招募接头蛋白MyD88和MAVS并诱导下游信号传导，最终导致转录因子IRF3/7和NF-κB的激活，随后分别产生I型干扰素（IFN-α和IFN-β）和促炎性细胞因子（如IL-6和TNF-α）。此外有报道认为冠状病毒可以激活炎症小体NLRP3导致炎症因子IL-1β的大量分泌和诱导细胞焦亡。之前已证明SARS-CoV通过病毒蛋白（如E蛋白和3a蛋白）的作用诱导NLRP3炎症小体的形成。尽管如此，当前对病毒识别机制的理解仍未阐明。
天然免疫专家InvivoGen可提供包括TLR7/8、RIG-I、炎症小体NLRP3等一系列天然免疫通路的刺激剂/抑制剂、相关报告基因细胞和检测试剂等。
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Vaccine development：COVID-19疫苗研发
当前，针对COVID-19的疫苗研发以前所未有的速度在世界范围内陆续开展，世界各地的科学家正在探索开发针对SARS-CoV-2的有效疫苗的所有潜在策略。大多数用于COVID-19的候选疫苗旨在诱导针对病毒S蛋白的中和抗体，防止病毒通过人ACE2受体摄取从而阻止感染。COVID-19疫苗开发前景的显着特征是正在评估的技术平台的多样性，包括：减毒活疫苗，基于病毒载体的疫苗，基于重组蛋白的疫苗，DNA疫苗和RNA疫苗。其中重组蛋白疫苗通常使用SARS-CoV-2蛋白（例如S蛋白）在宿主中引起免疫反应。通常与佐剂结合使用以提高免疫原性。迄今为止，已进入临床试验的COVID-19候选疫苗包括Moderna开发的mRNA疫苗(NCT04283461)和康希诺 (NCT04341389)开发的重组腺病毒疫苗。此外，诸如AS03和MF59等佐剂正在重组蛋白疫苗中进行探索，使用佐剂可增强免疫原性并降低剂量，使更多人接种疫苗成为可能。天然免疫专家InvivoGen提供科研用途的佐剂和OVA产品供研究人员选择。
详细内容及参考文献请前往InvivoGen官网查看：
www.invivogen.com/resources/reviews
产品查询请前往达科为商城：
www.bio-city.net
InvivoGen 1977年成立于法国，是法国最早的生物科技公司。公司成立的初期阶段主要提供细胞培养相关试剂，如抗支原体、细菌、真菌污染的抗生素以及基因筛选抗生素（Zeocin™, Blasticidin, Puromycin, Hygromycin B Gold, G418, Phleomycin）。随着天然免疫研究热点的兴起，InvivoGen于2000年开始致力于天然免疫相关产品的研发和生产，并成为全世界优质、专业的天然免疫相关产品生产商。InvivoGen为天然免疫研究提供一整套研究方案，包括不断更新的模式识别受体（PRRs）激动剂和拮抗剂，PRRs报告基因细胞以及天然免疫信号通路的诱导剂和抑制剂等。
