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【Reviews】关注COVID-19与天然免疫

作者:admin 信息来源:达科为 日期:20200427 打印 字体:  
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新冠肺炎已持续数月,法国天然免疫专家InvivoGen密切关注COVID-19与天然免疫相关的信息,病毒的感染周期、抗击新冠病毒的潜在药物靶点、可能相关的宿主免疫应答通路,以及疫苗研发需要关注的部分整理成了4篇文章与大家分享。

1

Infection:SARS-CoV-2的感染周期


SARS-CoV-2是一种新型冠状病毒,可引起急性呼吸道疾病(COVID-19)。SARS-CoV-2通过病毒Spike(S)蛋白与宿主血管紧张素转换酶2(ACE2)受体的结合进入宿主细胞。SARS-CoV-2是正链RNA病毒,进入细胞后,可劫持宿主细胞的转录、复制和翻译机制以合成病毒RNA基因组和结构蛋白,然后在细胞中重新组装,通过胞吐作用从宿主细胞释放,并重复感染周期。

2

Treatment with repurposed drugs:靶向SARS-CoV-2的药物


针对COVID-19的治疗靶标存在于感染和疾病进展的各个阶段。SARS-CoV-2通过Spike(S)蛋白与宿主表面ACE2和丝氨酸蛋白酶TMPRSS2受体结合。病毒S蛋白被切割成两个功能亚基,即与ACE2相互作用的S1和被TMPRSS2进一步切割和激活的S2。这些作用共同导致病毒-宿主膜融合。这些高亲和力的相互作用对病毒入侵至关重要,因此是治疗COVID-19的主要靶标之一。已报道氯喹(Chloroquine)可以干扰ACE2的末端糖基化,影响SARS-CoV-2感染种病毒与受体结合。病毒复制需要“复制转录复合体”,其由许多成分组成,包括病毒RNA依赖RNA聚合酶(RdRp)和解旋酶。据报道,针对COVID-19的最有前途的抗病毒药是瑞德西韦(Remdesivir),其被开发用来对抗其他病毒(如埃博拉病毒)。环孢菌素A(Cyclosporin A)是批准用于多种疾病的免疫抑制剂药物,可通过干扰蛋白质相互作用从而影响病毒复制,已显示出对多种体外病毒(包括冠状病毒)的有效性。诺华公司(Novatis)和Incyte公司早前表示针对其JAK1/JAK2抑制剂Jakafi(Ruxolitinib,芦可替尼)开展III期临床试验以治疗细胞因子风暴。

天然免疫专家InvivoGen提供相关科研用途抑制剂产品供研究人员选择。


3

Predicted immune responses:预测宿主对SARS-CoV-2的免疫应答


当前,关于宿主对SARS-CoV-2的免疫应答的了解非常有限。但可以基于对先前病毒累积的临床和实验数据做出预测。当细胞暴露于病原体(如病毒)时,免疫反应以宿主防御的形式被诱导。在病原体暴露过程中,以细胞介导的方式调节免疫应答。在产生适应性免疫系统之前,先天免疫是抵御病毒的第一道防线。第一道防线包括一系列模式识别受体(PRR),包括识别RNA病毒基因组及其复制中间体的Toll样受体(TLRs)和RIG-I样受体(RLRs)。有证据表明,冠状病毒进入肺泡上皮可被内体单链RNA受体TLR7/8和胞质双链RNA受体RIG-I/MDA-5识别,两类受体分别招募接头蛋白MyD88和MAVS并诱导下游信号传导,最终导致转录因子IRF3/7和NF-κB的激活,随后分别产生I型干扰素(IFN-α和IFN-β)和促炎性细胞因子(如IL-6和TNF-α)。此外有报道认为冠状病毒可以激活炎症小体NLRP3导致炎症因子IL-1β的大量分泌和诱导细胞焦亡。之前已证明SARS-CoV通过病毒蛋白(如E蛋白和3a蛋白)的作用诱导NLRP3炎症小体的形成。尽管如此,当前对病毒识别机制的理解仍未阐明。

天然免疫专家InvivoGen可提供包括TLR7/8、RIG-I、炎症小体NLRP3等一系列天然免疫通路的刺激剂/抑制剂、相关报告基因细胞和检测试剂等。


4

Vaccine development:COVID-19疫苗研发


当前,针对COVID-19的疫苗研发以前所未有的速度在世界范围内陆续开展,世界各地的科学家正在探索开发针对SARS-CoV-2的有效疫苗的所有潜在策略。大多数用于COVID-19的候选疫苗旨在诱导针对病毒S蛋白的中和抗体,防止病毒通过人ACE2受体摄取从而阻止感染。COVID-19疫苗开发前景的显着特征是正在评估的技术平台的多样性,包括:减毒活疫苗,基于病毒载体的疫苗,基于重组蛋白的疫苗,DNA疫苗和RNA疫苗。其中重组蛋白疫苗通常使用SARS-CoV-2蛋白(例如S蛋白)在宿主中引起免疫反应。通常与佐剂结合使用以提高免疫原性。迄今为止,已进入临床试验的COVID-19候选疫苗包括Moderna开发的mRNA疫苗(NCT04283461)和康希诺 (NCT04341389)开发的重组腺病毒疫苗。此外,诸如AS03和MF59佐剂正在重组蛋白疫苗中进行探索,使用佐剂可增强免疫原性并降低剂量,使更多人接种疫苗成为可能。天然免疫专家InvivoGen提供科研用途的佐剂和OVA产品供研究人员选择。


详细内容及参考文献请前往InvivoGen官网查看:

www.invivogen.com/resources/reviews

产品查询请前往达科为商城:

www.bio-city.net


InvivoGen 1977年成立于法国,是法国最早的生物科技公司。公司成立的初期阶段主要提供细胞培养相关试剂,如抗支原体、细菌、真菌污染的抗生素以及基因筛选抗生素(Zeocin™, Blasticidin, Puromycin, Hygromycin B Gold, G418, Phleomycin)。随着天然免疫研究热点的兴起,InvivoGen于2000年开始致力于天然免疫相关产品的研发和生产,并成为全世界优质、专业的天然免疫相关产品生产商。InvivoGen为天然免疫研究提供一整套研究方案,包括不断更新的模式识别受体(PRRs)激动剂和拮抗剂,PRRs报告基因细胞以及天然免疫信号通路的诱导剂和抑制剂等。

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