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滤泡辅助性T细胞(Tfh)

作者:admin 信息来源:达科为 日期:20141230 打印 字体:  
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简介: 滤泡辅助性T细胞( Follicular  helper  T  cell, Tfh )是由 Schaerli 和 Breifeld 在2000年发现的,且在2008年 King 等人确定了 Tfh 细胞是一种独立的 CD4+  T 效应细胞亚群。Tfh细胞直接来源于初始T细胞( Naïve  T  cells ,定位于淋巴滤泡,主要功能是辅助B细胞增殖和产生抗体,参与体液免疫。它对免疫系统的建立以及功能的完善非常重要,特别是针对感染疾病的体液免疫起决定性调节作用,同时在自身免疫和肿瘤发生等相关疾病中也扮演重要角色。其特殊之处在于,它没有溶解细胞或吞噬细胞的作用,但却可以激活并指导其他免疫细胞。

 

主要标记物:Tfh 细胞属于 CD4+  T 细胞亚群,其表型特征为 CXCR5+CD40LhiICOShi ,并且还表达细胞因子 IL-21 和转录因子 Bcl-6 。 IL-21 和 Bcl-6 ( B-cell  lymphoma  6 对于 Tfh 细胞的发生和发育至关重要。其中 IL-21 诱导 Tfh 的分化并促进其表面 CXCR5 的表达; Bcl-6 对于 Tfh 转移到淋巴滤泡和 B 细胞发生中心( Germinal  center 的形成必不可少。

 

 

图1  Tfh 细胞主要标记结构示意图

 

功能特征:

 

1.各类因子对 Tfh 细胞分化的影响

 

ICOS: Tfh 细胞上的 ICOS 与 B 细胞上的 ICOS-Ligand 作用,传递协同刺激信号,对 Tfh 细胞的产生及存活、 IL-21 的表达、发生中心的形成及特异性抗体的产生都至关重要。 

 

IL-6: IL-6 因子具有促炎症和抗炎症双重角色。作为抗炎症因子,其具有抑制 TNF-a 和 IL-1 的功能,同时激活 IL-1Ra 和 IL-10 ,且 IL-6 对 Tfh 细胞的产生是必需的。研究显示,如单独缺失 IL-6 ,虽不影响发生中心的形成,但不能实现 Tfh 细胞的分化。 

 

IL-21: IL-21 的结构与 IL-2、 IL-15 相似,由活化的 T 细胞表达,且可以诱导 T 细胞和 B 细胞增殖。在没有 TGF-beta 的情况下, IL-21 开启 Tfh 细胞的分化。 

 

CXCR5: CXCR5 又称 CD185 ,是 CXCL13 的受体。 CXCR5 只在 Tfh 细胞上持续表达, Tfh 细胞 通过 CXCR5 在 CXCL13 的趋化作用下募集至淋巴滤泡发生中心( Germinal  center 

 

 

图2  各类因子与 Tfh 细胞分化的关系示意图

 

2.Tfh 细胞与各类疾病

 

Tfh 细胞的主要作用是增加高亲和力 B 细胞和长寿浆细胞的形成,并帮助他们转移到发生中心(GC)。在接受抗原刺激后,初始 B 细胞首次移动到 T 细胞区,且在来自 Tfh 细胞和抗原呈递细胞的共刺激作用下开始活化并形成发生中心。当发生中心的 B 细胞开始分化为浆细胞或记忆 B 细胞时, Bcl-6 会阻止 B 细胞的增殖,因为 Bcl-6 可以抑制 B 细胞活化基因的表达,如 CD69、 STAT1 和 CD80 等,同时也会通过调节 Prdm1 来抑制发生中心的 B 细胞向浆细胞分化。 Tfh 细胞通过 CD40 的作用致使 Bcl-6 转录沉默,从而促使发生中心 B 细胞存活和增殖。且在这一过程中,CD40L、PD-1、BAFF、IL-4 和 IL-21 等信号分子的参与也是必不可缺的。

 

 

图3  Tfh 细胞主要功能示意图

 

因此,基于 Tfh 细胞的功能特性,其与多种疾病密切相关。 Tfh 细胞及相关分子的缺陷会导致正常的 B 细胞反应不能完成,产生体液免疫缺陷。相反, Tfh 功能亢进也会导致病态的自身免疫反应,介导自身免疫病的发生。目前对 Tfh 的研究也主要集中在其与自身免疫疾病和 HIV 的关系上面。


 

图4  Tfh 细胞与疾病的关系

 

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